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      新聞動態

      2023 ASCO 唯一入選的紅細胞治療技術到底怎么樣?快來 Get 免疫療法新突破

      全球腫瘤學領域最重要的學術盛會——美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會近日盛大召開。作為我國腫瘤醫療界和產業界極其關注的學術盛事之一,ASCO 年會匯聚了全球最權威的腫瘤學者和行業先驅。近日,西湖生物醫藥科技有限公司宣布旗下產品 WTX212(工程化紅細胞搭載 PD-1 抗體)在腫瘤免疫治療耐藥領域取得了突破性的進展,并公布了臨床前研究以及早期臨床研究數據。這項研究成功入選 ASCO-2023 摘要(e14529),這也是今年 ASCO 唯一入選的紅細胞治療技術,足以證明其在腫瘤治療領域具有巨大的潛力。


      Abstract Title (e14529) : WTX212, an erythrocyte-anti-PD1 antibody conjugate, to demonstrate anti-tumor activities in tumor models and patients with cancer with acquired resistance to immunotherapy. 


      目前,全球腫瘤免疫治療已邁入 2.0 時代,盡管以 PD-1/PD-L1 單克隆抗體為代表的腫瘤免疫療法表現亮眼,并被臨床證實能夠產生持久反應。然而隨著臨床研究的深入開展,腫瘤免疫治療耐藥導致治療失敗,對患者預后的影響逐漸凸顯。臨床研究發現,腫瘤免疫耐藥可發生在腫瘤免疫應答過程中的每一個環節:


      1

      腫瘤在進展過程中大量募集調節性 T 細胞 (regulatory T cells,Tregs)、髓源抑制細胞 (myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、腫瘤相關巨噬細胞 (tumor-associated macrophages,TAMs) 至腫瘤微環境,抑制 T 細胞活化[1];

      2

      T 細胞在抗原持續刺激下,高表達 TIM3、LAG3、VISTA 等衰竭信號,最終走向終末耗竭[2];

      3

      腫瘤抗原表達缺失或抗原提呈機制缺陷、細胞因子介導的抗原表型改變引起的 T 細胞抗原識別障礙。因此,對于晚期患者來說,激活腫瘤內部的 T 細胞變得相當困難。喚醒并調動體內其他具有腫瘤殺傷性的 T 細胞因而變得至關重要[1,2]。


      WTX212 產品以克服腫瘤免疫耐藥機制為切入點,開辟了免疫治療的新途徑和新思路。與抗體藥物不同的是,WTX212 產品能突破遞送屏障,精準集中地靶向外周免疫器官,介導外周免疫激活,進而調節體內免疫系統的整體抗腫瘤活性,從而克服免疫耐藥。這一理論基礎已在臨床前數據中得到充分證實,并已開始正式的臨床研究。


      圖片

      圖 1. WTX212 不同于傳統抗體藥物的獨特作用機制


      接下來,我們將重點介紹 WTX212 產品是如何實現這種強大而獨特的腫瘤免疫作用的。


      WTX212 作為一種新型紅細胞治療產品,由于首創了第三代高效無創的紅細胞治療技術,可充分發揮紅細胞在體內的獨特優勢——長期循環(120 天),并與外周免疫系統,特別是脾臟,有高度緊密的連接。在這里,我們不得不提及脾臟在腫瘤進展過程中的獨特地位。


      首先,脾臟是人體最大的免疫器官,扮演著腫瘤反應性 T 細胞的「隱藏軍火庫」的角色。

      同時,脾臟也是人體最大的髓外造血器官,儲存著大量的免疫抑制細胞,如 MDSC 和 macrophage 等。這些細胞通過 PD-1/PD-L1 通路阻礙了 T 細胞的有效活化和釋放。


      WTX212 攜帶 PD-1 抗體,解除了外周免疫抑制,釋放出大量有效且未衰竭的 T 細胞,促使它們進入腫瘤局部發揮強大的作用。在多個 PD-1 抗體耐藥的臨床前腫瘤模型中,WTX212 展現出強大的抑瘤效果(抑瘤率高達 100%),并重塑了系統性免疫環境,表現為免疫抑制性細胞的減少,效應 T 細胞的增加。


      WTX212 目前正在進行首次臨床研究(NCT 05707325)評估其在人體中的安全性、藥代動力學以及初步有效性。截止 2023 年 5 月 14 日,已有 6 例患者接受了累計約 30 個周期的治療,期間未觀察到大于 2 級的治療相關不良事件(AE)。WTX212 制劑在外周中具有良好的藥代動力學特性。所有患者在給藥后觀察到快速的外周免疫響應,表現在免疫抑制細胞減少,效應細胞增加,與臨床前機制高度相符。


      綜上所述,WTX212 通過靶向外周免疫器官系統性激活人體腫瘤特異性免疫響應免疫系統,進而克服免疫耐藥的問題,有望讓更廣泛的腫瘤患者從免疫治療中受益。


      專家點評


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      童向民,博士

      二級教授,主任醫師,博士生導師

      杭州市第一人民醫院黨委書記


       國家百千萬人才工程,國家有突出貢獻中青年專家

       浙江省萬人計劃領軍人才,享受國務院政府特殊津貼

       浙江省 151 第一層次人才,浙江省衛生高層次創新人才

       主持國家新藥重大專項 1 項,國家自然科學基金 3 項,省部級重大重點項目 6 項

       獲得浙江省科技進步獎二等獎 2 項

       作為第一和通訊作者發表 SCI 論文 54 篇

       全國醫學院校十三五規劃教材《診斷學》副主編、《血液與腫瘤疾病》教材編委

       授權國家發明專利 2 項



      童向民專家點評:

      作為中國國內首個進入臨床階段的紅細胞治療的 IIT 發起者,很高興看到 WTX212 的機制研究摘要作為唯一的紅細胞治療相關成果被本次 ASCO 收錄。中國的免疫細胞治療臨床研究已經走在了全球的前列,而紅細胞作為一種全新的藥物載體值得進一步探索。從血液學領域而言,紅細胞有鮮為人知的生理功能尚未被學界充分認識(比如參與免疫反應)。西湖生物旗下的 WTX212(攜帶 PD-1 抗體的成熟紅細胞藥物)可解除外周免疫抑制,通過靶向外周免疫器官系統性激活人體腫瘤特異性免疫應答。臨床前數據顯示 WTX212 有效性、安全性良好,期待我們的實體瘤 / 血液瘤的 IIT 結果早日公布,造福更多腫瘤患者。


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      鄭佳威 博士

      西湖生物醫藥科技有限公司 研發副總裁


       中科院細胞生物學博士、北京大學博士后

       哈爾濱工業大學生物醫學中心教授

       上??莆瘜<規斓?1 批研究開發類專家

       上海市啟明星人才、杭州高層次人才

       曾在國內知名細胞基因治療公司任職研發 VP 十年以上

       15 年以上干細胞和免疫細胞藥物開發和注冊申報經驗

       10 年以上細胞 GMP 生產質量管理經驗

       發表國內外學術論文 10 余篇

       申請并授權細胞治療相關專利 11 項


      鄭佳威專家點評:

      祝賀西湖生物研發團隊 WTX212 產品在腫瘤免疫治療領域的研究成果被 ASCO 會議收錄。


      WTX212 產品是基于第三代紅細胞改造技術而開發的新型紅細胞治療藥物,主要針對免疫耐藥的多種實體瘤和血液瘤的治療。WTX212 產品的研發從激活外周免疫的角度出發,利用紅細胞天然地靶向脾臟的生物學優勢,紅細胞偶聯的 PD-1 抗體在脾臟中將充分激活和動員內源的免疫細胞,激活的免疫細胞通過外周循環進入腫瘤區域,進而殺傷腫瘤。西湖生物自主研發的第三代紅細胞改造技術具有生產工藝時間短(6~8 小時)、載藥量高、質量穩定可控、體內外穩定性更好的優勢。臨床前研究在多個腫瘤動物模型顯示出顯著的抑制腫瘤生長的效果,在大動物上也顯示出多次重復給藥的安全性。隨著 WTX212 產品的研發成功,將為腫瘤患者提供一種新的細胞治療產品,并且價格更低,有望解決目前免疫細胞治療產品的高昂價格和產能受限問題。


      本文僅供醫療衛生等專業人士參考


      參考文獻:

      [1]. Kim, T.K., et al., Adaptive immune resistance at the tumour site: mechanisms and therapeutic opportunities.  Nat Rev Drug Discov, 2022. 21(7): p. 529-540.

      [2]. Hiam-Galvez, K.J., B.M. Allen, and M.H. Spitzer, Systemic immunity in cancer. Nat Rev Cancer, 2021. 21(6): p. 345-359.




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